+
DESCRIZIONE RELPAX & reg; (Eletriptan) compresse contengono eletriptan bromidrato, che è un selettivo 5-idrossitriptamina 1B / 1D (5-HT1B / 1D) agonista del recettore. Eletriptan è chimicamente designato come (R) -3 - [(1-metil-2-pirrolidinil) metil] -5- [2- (fenilsolfonile) etil] -1H-indol monobromidrato, ed ha la seguente struttura chimica: La formula empirica è C 22 H 26 N 2 O 2 S. HBr, che rappresenta un peso molecolare di 463,40. Eletriptan bromidrato è una polvere di colore pallido luce che è facilmente solubile in acqua. Ogni compressa RELPAX per la somministrazione orale contiene 24,2 o 48,5 mg di eletriptan bromidrato equivalente a 20 mg o 40 mg di eletriptan, rispettivamente. Ogni compressa contiene anche gli inattivi NF cellulosa microcristallina ingredienti, lattosio NF, croscarmellosa sodica NF, magnesio stearato NF, biossido di titanio USP, ipromellosa, triacetina USP e FD & amp; C Yellow No. 6 lago di alluminio. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Eletriptan si lega con alta affinità di 5-HT 1B. 5-HT 1D e 1F recettori 5-HT, ha modesta affinità per 5-HT 1A. 5-HT 1E. 5-HT 2B e 5-HT 7 recettori, e poca o nessuna affinità per 5-HT 2A. 5-HT 2C. 5-HT 3. 5-HT 4. 5-HT 5A e 5-HT 6 recettori. Eletriptan non ha affinità significativa o attività farmacologica a adrenergici alfa 1. alpha 2. o beta; dopaminergici D 1 e D 2; muscarinici; o recettori oppioidi. Due teorie sono state proposte per spiegare l'efficacia di 5-HT agonisti dei recettori nell'emicrania. Una teoria suggerisce che l'attivazione di 5-HT 1 recettori situati sui vasi sanguigni intracranici, compresi quelli sulle anastomosi arterovenose, porta alla vasocostrizione, che è correlato con il rilievo di emicrania mal di testa. L'altra ipotesi suggerisce che l'attivazione di 5-HT 1 recettori sulle terminazioni nervose sensoriali nei risultati del sistema trigemino nella inibizione del rilascio di neuropeptidi pro-infiammatorie. Nel cane anestetizzato, eletriptan ha dimostrato di ridurre il flusso di sangue arterioso carotideo, con solo un piccolo aumento della pressione arteriosa a dosi elevate. Mentre l'effetto sul flusso sanguigno è selettiva per il letto arterioso carotideo, diminuzioni sono state osservate diametro dell'arteria coronaria. Eletriptan è stato anche dimostrato di inibire l'attività del nervo trigemino nel ratto. farmacocinetica Assorbimento Eletriptan è ben assorbita dopo somministrazione orale con livelli plasmatici di picco si verificano circa 1,5 ore dopo la somministrazione ai soggetti sani. Nei pazienti con moderata a grave emicrania la mediana T max è di 2,0 ore. La biodisponibilità assoluta media di eletriptan è di circa il 50%. La farmacocinetica orali sono leggermente più proporzionale alla dose nel range di dosaggio clinico. L'AUC e la Cmax di eletriptan sono aumentate di circa il 20 al 30% dopo somministrazione orale con un pasto ricco di grassi. Distribuzione Il volume di distribuzione di eletriptan in seguito a somministrazione IV è 138L. legame alle proteine plasmatiche è moderato e circa l'85%. Metabolismo Il metabolita N-demetilato di eletriptan è l'unica nota metabolita attivo. Questo metabolita causa vasocostrizione simile a eletriptan in modelli animali. Sebbene l'emivita del metabolita è stimata in circa 13 ore, la concentrazione plasmatica del metabolita N-demetilato è 10-20% del farmaco di origine ed è improbabile che contribuire in modo significativo l'effetto complessivo del composto originario. Studi in vitro indicano che eletriptan è principalmente metabolizzata dal citocromo P-450 enzima CYP3A4 (vedi AVVERTENZE DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e farmacologia clinica. Interazioni con altri farmaci). Eliminazione L'eliminazione emivita terminale di eletriptan è di circa 4 ore. clearance renale media (CL R) in seguito a somministrazione orale è di circa 3,9 l / h. La clearance non renale per circa il 90% della clearance totale. Popolazioni speciali Età La farmacocinetica di eletriptan sono generalmente influenzato da età. Eletriptan è stato dato solo 50 pazienti di età superiore ai 65 anni La pressione sanguigna è stato aumentato in misura maggiore nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. La disposizione farmacocinetica di eletriptan negli anziani è simile a quello osservato negli adulti più giovani (vedere PRECAUZIONI). Vi è un aumento statisticamente significativo del tempo di dimezzamento (da circa 4,4 ore a 5,7 ore) tra anziani (da 65 a 93 anni di età) e giovani soggetti adulti (dai 18 ai 45 anni di età) (vedi PRECAUZIONI). Genere La farmacocinetica di eletriptan non sono influenzate dal sesso. Corsa Un confronto di studi farmacocinetici eseguiti nei paesi occidentali con quelli gestiti in Giappone ha indicato una riduzione di circa il 35% dell'esposizione dei eletriptan in volontari maschi giapponesi rispetto ai maschi occidentali. Popolazione analisi farmacocinetica di due studi clinici indica alcuna evidenza di differenze farmacocinetiche tra caucasici e pazienti non caucasici. Ciclo mestruale In uno studio di 16 donne sane, la farmacocinetica di eletriptan rimaste costante durante le fasi del ciclo mestruale. Insufficienza renale Non vi è stato alcun cambiamento significativo della clearance osservata in soggetti con insufficienza renale lieve, moderata o grave, anche se elevazioni della pressione sanguigna sono stati osservati in questa popolazione (vedi AVVERTENZE). Insufficienza epatica Gli effetti della grave insufficienza epatica sul metabolismo eletriptan non sono state valutate. I soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata hanno dimostrato un aumento sia dell'AUC (34%) e l'emivita. La C max è stata aumentata del 18% (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche inibitori del CYP3A4 Studi in vitro hanno mostrato che eletriptan viene metabolizzato dall'enzima CYP3A4. Uno studio clinico ha dimostrato di un aumento di 3 volte della Cmax e circa un aumento di 6 volte della AUC di eletriptan quando combinato con ketoconazolo. L'emivita è aumentata da 5 ore a 8 ore ed il Tmax è aumentato da 2,8 ore a 5,4 ore. Un altro studio clinico ha dimostrato un aumento di circa 2 volte della C max e di un incremento di 4 volte della AUC quando eritromicina è stato co-somministrato con eletriptan. E 'stato anche dimostrato che la co-somministrazione di verapamil e rendimenti eletriptan circa un aumento di 2 volte della Cmax e circa un aumento di 3 volte dell'AUC di eletriptan, e che la co-somministrazione di fluconazolo e rendimenti eletriptan circa 1,4 volte aumento di Cmax e circa un aumento di 2 volte della AUC di eletriptan. Eletriptan non deve essere utilizzato entro almeno 72 ore di trattamento con i seguenti potenti inibitori di CYP3A4: ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, troleandomicina, claritromicina, ritonavir e nelfinavir. Eletriptan non deve essere utilizzato entro 72 ore con farmaci che hanno dimostrato potente inibizione del CYP3A4 e avere questo potente effetto descritto nelle controindicazioni. AVVERTENZE o precauzioni sezioni della loro etichettatura (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). propranololo La C max e l'AUC di eletriptan sono aumentate del 10 e 33%, rispettivamente, in presenza di propranololo. Non sono stati osservati aumenti interattivi della pressione sanguigna. Nessun aggiustamento del dosaggio sembra essere necessario per i pazienti che assumono propranololo (vedi PRECAUZIONI). L'effetto di eletriptan su altri farmaci L'effetto di eletriptan sugli enzimi diversi da quelli del citocromo P-450 non è stata studiata. Negli studi microsomi di fegato umano in vitro suggeriscono che eletriptan ha poco potenziale di inibire il CYP1A2, 2C9, 2E1 e 3A4 a concentrazioni fino a 100 & micro; M. Mentre eletriptan ha un effetto sul CYP2D6 ad alta concentrazione, questo effetto non dovrebbe interferire con il metabolismo di altri farmaci quando eletriptan viene utilizzato alle dosi raccomandate. Non ci sono prove in vitro o in vivo che le dosi cliniche di eletriptan indurranno droga enzimi che metabolizzano. Pertanto, eletriptan è improbabile da causare clinicamente importanti interazioni farmacologiche mediate da questi enzimi. STUDI CLINICI L'efficacia di RELPAX nel trattamento acuto di emicrania è stata valutata in otto, in doppio cieco studi randomizzati, controllati con placebo. Tutti gli otto studi utilizzati 40 mg. Sette studi hanno valutato una dose di 80 mg e due studi inclusi una dose di 20 mg. In tutti gli otto studi, i pazienti randomizzati trattati loro mal di testa come pazienti ambulatoriali. Sette studi arruolati adulti e uno studio ha arruolato adolescenti (11 anni a 17). I pazienti trattati nei sette studi adulti erano prevalentemente femminile (85%) e caucasici (94%), con un'età media di 40 anni (range 18-78). In tutti gli studi, i pazienti sono stati istruiti per il trattamento di una moderata a forte mal di testa. risposta Mal di testa, definita come una riduzione della gravità mal di testa da dolore moderato o grave dolore lieve o assente, è stata valutata fino a 2 ore dopo la somministrazione. I sintomi associati come nausea, vomito, fotofobia e fonofobia sono stati anche valutati. Manutenzione di risposta è stata valutata fino a 24 ore dopo la somministrazione. Negli studi sugli adulti, una seconda dose di RELPAX compresse o altri farmaci è stato permesso da 2 a 24 ore dopo il trattamento iniziale per entrambi i mal di testa persistenti e ricorrenti. L'incidenza e il tempo di utilizzo di questi ulteriori trattamenti sono stati anche registrati. Nei sette studi sugli adulti, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto risposta mal di testa 2 ore dopo il trattamento era significativamente maggiore tra i pazienti trattati con RELPAX compresse a tutti i dosaggi rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. I tassi di risposta di due ore da questi studi clinici controllati sono riassunti in Tabella 1. Tabella 1: percentuale di pazienti con mal di testa Response (lieve o assente mal di testa) 2 ore dopo il trattamento I confronti tra le prestazioni di diversi farmaci in base ai risultati ottenuti in diversi studi clinici sono mai affidabili. Poiché gli studi sono generalmente condotti in tempi diversi, con diversi campioni di pazienti, da diversi ricercatori, che impiegano diversi criteri e / o diverse interpretazioni degli stessi criteri, in condizioni diverse (dose, regime di dosaggio, ecc), stime quantitative di risposta al trattamento e la tempistica di risposta può essere previsto per variare considerevolmente da studio a studio. La probabilità stimata di raggiungimento di una risposta cefalea iniziale entro 2 ore dopo il trattamento è illustrato in Figura 1. * La figura 1 mostra la curva di Kaplan-Meier di probabilità nel tempo di ottenere risposta mal di testa (senza o dolore lieve) dopo il trattamento con eletriptan. La trama si basa su 7 controllati con placebo, gli studi ambulatoriali negli adulti che forniscono prove di efficacia (studi da 1 a 7). I pazienti che non hanno raggiunto la risposta mal di testa o di prendere un ulteriore trattamento prima di 2 ore sono stati censurati a 2 ore. Per i pazienti con fotofobia emicrania associata, fonofobia e nausea al basale, c'è stata una minore incidenza di questi sintomi in seguito a somministrazione di RELPAX rispetto al placebo. Due a 24 ore dopo la dose iniziale di trattamento dello studio, i pazienti sono stati autorizzati a utilizzare un trattamento aggiuntivo per alleviare il dolore in forma di una seconda dose del trattamento dello studio o altri farmaci. La probabilità stimata di prendere una seconda dose o altri farmaci per l'emicrania nelle 24 ore dopo la dose iniziale di trattamento dello studio è riassunto in Figura 2. * Questo terreno di Kaplan-Meier si basa sui dati ottenuti in 7 studi clinici controllati con placebo negli adulti (studi da 1 a 7). I pazienti sono stati istruiti ad assumere una seconda dose di farmaco in studio come segue: a) in caso di mancata risposta a 2 ore (studi 2 e 4-7) oppure a 4 ore (studio 3); b) in caso di ricomparsa della cefalea entro 24 ore (studi 2-7). I pazienti che non utilizzano trattamenti aggiuntivi sono stati censurati a 24 ore. La trama include entrambi i pazienti che hanno avuto risposta alla cefalea a 2 ore e quelli che non avevano risposta alla dose iniziale. Va notato che i protocolli non consentivano remedication entro 2 ore dopo la somministrazione. L'efficacia di RELPAX non è stata influenzata dalla durata di attacco; sesso o l'età del paziente; rapporto di mestruazioni; o l'uso concomitante di sostituzione degli estrogeni Terapia / contraccettivi orali o usati di frequente farmaci profilattici emicrania. In un singolo studio negli adolescenti (n = 274), non vi erano differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento. Il tasso di risposta mal di testa a 2 ore è stato del 57% per entrambi i RELPAX 40 mg compresse e con placebo. INDICAZIONI E USO RELPAX è indicato per il trattamento acuto di emicrania con o senza aura negli adulti. RELPAX non è indicato per la terapia di profilassi dell'emicrania o per l'uso nel trattamento dell'emicrania emiplegica o basilare (vedi Controindicazioni). La sicurezza e l'efficacia di RELPAX compresse non sono state stabilite per la cefalea a grappolo, che è presente in una popolazione prevalentemente di sesso maschile di età superiore. CONTROINDICAZIONI Compresse Relpax non deve essere somministrato a pazienti con cardiopatia ischemica (ad esempio angina pectoris, storia di infarto miocardico, o documentata ischemia silente) o ai pazienti che hanno sintomi o risultati coerenti con cardiopatia ischemica, coronaria vasospasmo dell'arteria, tra cui l'angina variante di Prinzmetal , o altre malattie cardiovascolare di base significativa (vedi AVVERTENZE). RELPAX compresse non devono essere somministrato a pazienti con sindromi cerebrovascolari compresi (ma non limitati a) colpi di qualsiasi tipo, nonché attacchi ischemici transitori (vedi AVVERTENZE). RELPAX Le compresse non deve essere somministrato a pazienti con malattia vascolare periferica, tra cui (ma non limitati a) malattia intestinale ischemica (vedi AVVERTENZE). Poiché RELPAX compresse possono aumentare la pressione sanguigna, non dovrebbe essere somministrato a pazienti con ipertensione non controllata (vedi AVVERTENZE). RELPAX compresse non deve essere somministrato a pazienti con emiplegica o basilare. RELPAX compresse non deve essere utilizzato entro 24 ore di trattamento con un altro 5-HT 1 agonisti, un farmaco contenente ergotamina ergot come diidroergotamina (DHE) o metisergide. RELPAX Le compresse non deve essere usato in pazienti con ipersensibilità nota ad eletriptan o uno qualsiasi dei suoi eccipienti. RELPAX compresse non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica. AVVERTENZE RELPAX compresse deve essere usato solo quando è stata stabilita una chiara diagnosi di emicrania. inibitori del CYP3A4 Eletriptan non deve essere utilizzato entro almeno 72 ore di trattamento con i seguenti potenti inibitori di CYP3A4: ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, troleandomicina, claritromicina, ritonavir e nelfinavir. Eletriptan non deve essere utilizzato entro 72 ore con farmaci che hanno dimostrato potente inibizione del CYP3A4 e avere questo potente effetto descritto nelle controindicazioni. AVVERTENZE o precauzioni sezioni della loro etichettatura (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: Interazioni con altri farmaci e dosaggio e somministrazione). In uno studio angiografico coronarico di eletriptan endovenosa rapida infuso a concentrazioni superiori a quelli ottenuti con 80 mg di eletriptan orale alla presenza di inibitori potenti del CYP3A4, una piccola diminuzione dose-correlata di diametro dell'arteria coronaria simile a quella osservata con un 6 mg dose sottocutanea di sumatriptan è stato osservato. Rischio di ischemia miocardica e / o infarto e altri eventi cardiaci A causa del potenziale di 5-HT 1 agonisti a provocare vasospasmo coronarico, eletriptan non deve essere somministrato a pazienti con malattia ischemica o documentata vasospastica coronarica (CAD) (vedi Controindicazioni). Si raccomanda vivamente che non eletriptan essere somministrato ai pazienti nei quali CAD non riconosciuta è previsto per la presenza di fattori di rischio (ad esempio ipertensione, ipercolesterolemia, fumo, obesità, diabete, forte storia familiare di CAD, di sesso femminile con la menopausa chirurgica o fisiologica, o maschio oltre 40 anni di età) a meno che una valutazione cardiovascolare fornisce soddisfacente evidenza clinica che il paziente sia ragionevolmente privo di malattia coronarica e infarto ischemica o altre malattie cardiovascolari di base significativi. La sensibilità delle procedure diagnostiche cardiache per individuare malattie cardiovascolari o predisposizione a vasospasmo coronarico è modesto, nella migliore delle ipotesi. Se, nel corso della valutazione cardiovascolare, la storia del paziente medico, elettrocardiografico, o altre indagini rivelano risultati indicativi di, o in linea con vasospasmo coronarico o ischemia miocardica, eletriptan non deve essere somministrato (vedi Controindicazioni). Per i pazienti con fattori di rischio predittivi di CAD, che sono determinati ad avere una valutazione cardiovascolare soddisfacente, si raccomanda che la somministrazione della prima dose di eletriptan si svolgono nella cornice di un ufficio del medico o simile medico organico e struttura attrezzata a meno che il paziente ha ricevuto in precedenza eletriptan. Poiché ischemia cardiaca può verificarsi in assenza di sintomi clinici, si dovrebbe considerare di ottenere la prima occasione d'uso un elettrocardiogramma (ECG) durante l'intervallo subito dopo la somministrazione di RELPAX compresse, in questi pazienti con fattori di rischio. Si raccomanda che i pazienti che sono gli utenti intermittente a lungo termine di 5-HT 1 agonisti tra RELPAX compresse, e che hanno o acquisire i fattori di rischio predittivi di CAD, come sopra descritto, oggetto di una valutazione periodica cardiovascolare che continuano a l'uso Relpax compresse. L'approccio sistematico sopra descritto ha lo scopo di ridurre la probabilità che i pazienti con malattie cardiovascolari non riconosciuta saranno inavvertitamente esposti a eletriptan. Eventi e decessi cardiaci eventi cardiaci avversi gravi, tra cui l'infarto miocardico acuto, disturbi potenzialmente letali del ritmo cardiaco, e la morte sono stati segnalati nel giro di poche ore dopo la somministrazione di 5-HT 1 agonisti, tra cui RELPAX. Considerando la portata dell'uso del 5-HT 1 agonisti in pazienti con emicrania, l'incidenza di tali eventi è estremamente bassa. Pre-marketing esperienza con eletriptan tra i 7.143 individui unici che hanno ricevuto eletriptan durante premarketing gli studi clinici: In uno studio di farmacologia clinica, nei soggetti sottoposti ad angiografia coronarica diagnostica, un soggetto con una storia di angina, ipertensione e ipercolesterolemia, ricevendo eletriptan per via endovenosa (Cmax di 127 ng / ml equivalenti a 60 mg di eletriptan orale), ha riferito oppressione toracica ed esperto angiograficamente documentata vasospasmo coronarico senza cambiamenti elettrocardiografici di ischemia. C'era anche un report di fibrillazione atriale in un paziente con una storia di fibrillazione atriale. Esperienza post-marketing con eletriptan: gravi eventi cardiovascolari, alcuni con conseguente morte, sono stati riportati in associazione con l'uso di RELPAX. In casi molto rari, questi eventi si sono verificati in assenza di malattie cardiovascolari note. La natura incontrollata di sorveglianza post-marketing, tuttavia, rende impossibile determinare in via definitiva se i casi sono stati effettivamente causati da eletriptan o per valutare in modo affidabile causalità nei singoli casi. Eventi cerebrovascolari e decessi associati con 5-HT 1 Agonisti emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, ictus ed altri eventi cerebrovascolari sono stati riportati in pazienti trattati con 5-HT 1 agonisti, e alcuni hanno portato a decessi. In alcuni casi, sembra possibile che gli eventi cerebrovascolari erano primaria, l'agonista essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati sono conseguenza di emicrania, quando non erano. Va notato che i pazienti con emicrania possono essere ad aumentato rischio di alcuni eventi cerebrovascolari (ad esempio ictus, emorragia, e attacco ischemico transitorio). Altri eventi vasospasmo-correlati 5-HT 1 agonisti possono causare reazioni vasospastici diversi vasospasmo coronarica. Entrambi ischemia vascolare periferica e ischemia del colon con dolore addominale e diarrea con sangue sono stati riportati con 5-HT 1 agonisti. Sindrome serotoninergica Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita si può verificare con triptani, compreso il trattamento Relpax, in particolare durante l'uso combinato con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI). Se il trattamento concomitante con Relpax e un SSRI (ad esempio fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o SNRI (ad esempio venlafaxina, duloxetina) è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio del trattamento e aumenti della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti mentali di stato (ad esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio la tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (es iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea ). (Vedere le interazioni PRECAUZIONI-farmaco). Aumento della pressione sanguigna innalzamento significativo della pressione sanguigna, tra crisi ipertensive, è stata riportata in rare occasioni, nei pazienti trattati con 5-HT 1 agonisti con e senza una storia di ipertensione. In studi di farmacologia clinica, eletriptan orale (alla dose di 60 mg o più) ha dimostrato di provocare piccoli, transitori aumenti correlati alla dose della pressione sanguigna, prevalentemente diastolica, in linea con il suo meccanismo d'azione e con altri agonisti / 1D 5-HT 1B . L'effetto è stato più pronunciato nei soggetti con insufficienza renale e anziani. Un unico paziente con cirrosi epatica ha ricevuto eletriptan 80 mg e sperimentato una pressione arteriosa di 220/96 mmHg cinque ore dopo la somministrazione. L'evento correlati al trattamento persisteva per sette ore. Eletriptan è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata (vedi Controindicazioni). Un aumento del 18% della pressione arteriosa polmonare media è stata osservata dopo somministrazione di un altro 5-HT 1 agonisti in uno studio che ha valutato soggetti sottoposti a cateterizzazione cardiaca. PRECAUZIONI Generale Come per gli altri 5-HT 1 agonisti, sensazioni di oppressione, dolore, pressione e pesantezza sono stati riportati dopo il trattamento con eletriptan nel precordio, gola, e la mascella. Eventi che sono localizzate al petto, alla gola, il collo e la mascella non sono stati associati con aritmie o cambiamenti ischemici all'ECG negli studi clinici; In uno studio di farmacologia clinica dei soggetti sottoposti ad angiografia coronarica diagnostica, un soggetto con una storia di angina, ipertensione e ipercolesterolemia, ricevendo eletriptan per via endovenosa, ha riferito oppressione toracica ed esperto angiograficamente documentata vasospasmo coronarico senza cambiamenti elettrocardiografici di ischemia. Perché 5-HT 1 agonisti possono causare coronarica vasospasmo dell'arteria, i pazienti che soffrono di segni o sintomi suggestivi di angina a seguito di somministrazione devono essere valutati per la presenza di CAD o di una predisposizione per l'angina variante di Prinzmetal prima di ricevere ulteriori dosi di farmaci, e devono essere monitorati electrocardiographically se il dosaggio è ripreso e sintomi simili si ripetono. Allo stesso modo, i pazienti che soffrono di altri sintomi o segni suggestivi di flusso arterioso è diminuita, come la sindrome da intestino ischemico o sindrome di Raynaud seguito l'uso di qualsiasi 5-HT 1 agonisti sono candidati per un'ulteriore valutazione (vedi controindicazioni ed avvertenze). I pazienti con insufficienza epatica Gli effetti della grave insufficienza epatica sul metabolismo eletriptan non è stato valutato. I soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata hanno dimostrato un aumento sia dell'AUC (34%) e l'emivita. La C max è stata aumentata del 18%. Eletriptan non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica grave. Nessun aggiustamento della dose è necessario in lieve o moderata disfunzione (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Associazione a tessuti contenenti melanina Nei ratti trattati con una singola endovenosa (3 mg / kg) dose di eletriptan radiomarcato, eliminazione di radioattività dalla retina fu prolungata, suggerendo che eletriptan e / oi suoi metaboliti può legarsi alla melanina dell'occhio. Perché ci potrebbe essere l'accumulo nei tessuti ricchi di melanina nel corso del tempo, questo solleva la possibilità che eletriptan potrebbe causare tossicità in questi tessuti dopo un uso prolungato. Anche se nessun monitoraggio sistematico della funzione oftalmologico è stato intrapreso negli studi clinici, e non raccomandazioni specifiche per il monitoraggio oftalmologico sono offerti, i medici dovrebbero essere consapevoli della possibilità di effetti oftalmologici a lungo termine. opacità corneale Transitori opacità corneali sono stati osservati in cani trattati con eletriptan orale a 5 mg / kg e superiori. Essi sono stati osservati durante la prima settimana di trattamento, ma non erano presenti allora in poi, nonostante il trattamento continuato. L'esposizione al livello di dose senza effetto di 2,5 mg / kg è stato di circa pari a quello ottenuto negli esseri umani alla dose massima giornaliera raccomandata. Informazioni per i pazienti Vedere INFORMAZIONI PAZIENTE alla fine di questa etichettatura per il testo del volantino separata ai pazienti. I pazienti devono essere avvertiti circa il rischio di sindrome serotoninergica con l'uso di RELPAX o altri triptani, specialmente durante l'uso in combinazione con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI). Test di laboratorio Non sono raccomandate prove di laboratorio specifici. Interazioni farmacologiche farmaci della segale cornuta contenenti farmaci della segale cornuta contenenti sono stati segnalati per causare reazioni vasospastici prolungati. Poiché questi effetti possono essere additivi, uso di farmaci contenenti ergotamina o ergot-tipo (come diidroergotamina [DHE] o metisergide) e eletriptan entro 24 ore l'uno dall'altro, non è raccomandato (vedere CONTROINDICAZIONI). inibitori del CYP3A4 Eletriptan è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 (vedi precauzioni d'uso con potenti inibitori di CYP3A4). Inibitori della monoamino ossidasi Eletriptan non è un substrato per la monoamino-ossidasi (MAO) enzimi; Pertanto, non vi è alcuna aspettativa di una interazione tra eletriptan e gli inibitori MAO. propranololo La C max e l'AUC di eletriptan sono aumentate del 10 e 33%, rispettivamente, in presenza di propranololo. Non sono stati osservati aumenti interattivi della pressione sanguigna. Nessun aggiustamento del dosaggio sembra essere necessario per i pazienti che assumono propranololo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Selective Serotonin Reuptake Inibitori / serotonina noradrenalina inibitori della ricaptazione della serotonina e della sindrome Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pericolo la vita durante l'uso combinato di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) e triptani (Vedi AVVERTENZE). Altri 5-HT 1 agonisti L'uso concomitante di altri 5-HT 1 agonisti entro 24 ore di trattamento RELPAX non è raccomandato (vedere CONTROINDICAZIONI). Droga / Interazioni di test di laboratorio RELPAX Le compresse non sono noti per interferire con i test clinici di laboratorio comunemente impiegati. Carcinogenesi studi di cancerogenesi a vita, 104 settimane di durata, sono state effettuate in topi e ratti con la somministrazione di eletriptan nella dieta. Nei ratti, l'incidenza di adenomi del testicolo cellule interstiziali è stata aumentata alla dose elevata di 75 mg / kg / giorno. L'esposizione stimata (AUC) al farmaco progenitore a tale dose era di circa 6 volte quelle raggiunte nell'uomo hanno ricevuto la dose massima giornaliera raccomandata (MRDD) di 80 mg, e alla dose senza effetto di 15 mg / kg / die è stato di circa 2 volte l'esposizione umana al MRDD. Nei topi, l'incidenza di adenomi epatocellulare è stata aumentata alla dose elevata di 400 mg / kg / giorno. L'esposizione al farmaco progenitore (AUC) a quella dose era circa 18 volte quelle raggiunte nell'uomo che ricevono il MRDD, e l'AUC alla dose senza effetto di 90 mg / kg / die era di circa 7 volte l'esposizione umana al MRDD. mutagenesi Eletriptan non è risultato mutageno nei test di batteri o cellule di mammifero in vitro. esito negativo all'esame di Ames inversa test di mutazione e la fosforibosil transferasi (HGPRT) test di mutazione ipoxantina-guanina in cellule ovariche di criceto cinese. Non era clastogenico in due saggi in vivo topo in. I risultati erano ambigui in in vitro clastogenicità linfociti umani, in cui l'incidenza di polyploidy è stata aumentata in assenza di attivazione metabolica (-S9 condizioni), ma non in presenza di attivazione metabolica. Compromissione della fertilità In una fertilità nel ratto e lo studio dello sviluppo embrionale precoce, le dosi testate erano 50, 100 e 200 mg / kg / die, con conseguente esposizione sistemica al farmaco progenitore nei ratti, in base alla AUC, che erano 4, 8 e 16 volte MRDD rispettivamente, nei maschi e 7, 14 e 28 volte MRDD rispettivamente, nelle femmine. C'era un prolungamento del ciclo estrale al / kg dose di 200 mg / giorno a causa di un aumento della durata dell'estro, basato su strisci vaginali. Ci sono stati anche dose-correlato, statisticamente significative diminuzioni nel numero medio di corpo luteo per diga a tutti i 3 dosi, con conseguente diminuzione del numero medio di impianti e feti vitali per diga. Questo suggerisce una parziale inibizione dell'ovulazione da eletriptan. Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei maschi e nessun altro effetto sulla fertilità delle femmine. Gravidanza Gravidanza categoria C Negli studi di tossicità riproduttiva nei ratti e conigli, la somministrazione orale di eletriptan è stato associato a tossicità sullo sviluppo (diminuzione del peso fetale e cucciolo e una aumentata incidenza di anomalie strutturali fetali). Effetti sul peso del feto e dei cuccioli sono stati osservati a dosi che erano, su base mg / m 2, da 6 a 12 volte superiore alla dose massima clinica giornaliera raccomandata (MRDD) di 80 mg. L'aumento alterazioni strutturali verificato nel ratto e coniglio a dosi che, su base mg / m 2, erano 12 volte superiore (ratto) e approssimativamente uguale a (coniglio) lo MRDD. Quando i topi in gravidanza sono state somministrate eletriptan durante il periodo dell'organogenesi a dosi di 10, 30 o 100 mg / kg / die, del peso fetale sono diminuiti e l'incidenza delle variazioni vertebrali e sternebral sono stati aumentati a 100 mg / kg / giorno (circa 12 volte il MRDD su base mg / m 2). La dose di 100 mg / kg è stato anche tossiche per la madre, come evidenziato dalla diminuzione materno aumento di peso corporeo durante la gestazione. La dose senza effetto per la tossicità sullo sviluppo in ratti esposti durante l'organogenesi è stata di 30 mg / kg, che è circa 4 volte la MRDD su base mg / m 2. Quando dosi di 5, 10 o 50 mg / kg / die sono stati dati a conigli bianchi della Nuova Zelanda durante l'organogenesi, peso del feto sono diminuiti a 50 mg / kg, che è di circa 12 volte la MRDD su un mg / m 2 basi. L'incidenza di sternebre e vena cava deviazioni fuse sono state aumentate in tutti i gruppi trattati. La tossicità materna non è stato prodotto a qualsiasi dose. Una dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo nei conigli esposti durante l'organogenesi non è stata stabilita, e la dose di 5 mg / kg è approssimativamente uguale alla MRDD su base mg / m 2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza; Pertanto, eletriptan deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Eletriptan viene escreto nel latte materno umano. In uno studio di 8 donne con una singola dose di 80 mg, la quantità totale medio di eletriptan nel latte materno oltre 24 ore in questo gruppo era di circa 0,02% della dose somministrata. Il rapporto tra eletriptan concentrazione media nel latte materno al plasma era di 1: 4, ma non c'era una grande variabilità. Il profilo di concentrazione-tempo eletriptan risultante era simile a quello visto nel plasma nel corso di 24 ore, con concentrazioni molto basse di farmaco (media 1,7 ng / mL) ancora presenti nel latte 18-24 ore dopo la dose. Il metabolita attivo N-desmetil non è stato misurato nel latte materno. Si deve usare cautela quando RELPAX viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di RELPAX compresse in pazienti pediatrici; Pertanto, RELPAX non è raccomandato per l'uso in pazienti sotto i 18 anni di età. L'efficacia di RELPAX compresse (40 mg) in pazienti 11-17, non è stato stabilito in uno studio randomizzato, controllato con placebo di 274 emicranici adolescenti (vedi STUDI CLINICI). Gli eventi avversi osservati sono stati simili in natura a quelli riportati negli studi clinici negli adulti. Usa Geriatric REAZIONI AVVERSE Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Insufficienza epatica FORNITURA vertigini nausea debolezza stanchezza fiato corto
No comments:
Post a Comment